Que font les nouveaux médicaments de la perte de poids ?
Les médicaments de la faim
Ce sont les médicaments les plus efficaces jamais mesurés sur le poids, et leur mécanisme n'a rien de mystérieux : il figure dans la première partie de ce livre.
Le mécanisme
Le GLP-1 est l'une des hormones que l'intestin libère quand les nutriments l'atteignent, et l'un des trois signaux d'arrêt décrits plus tôt. Il ralentit la vidange de l'estomac et porte au cerveau un message de rassasiement.
Sa durée de vie naturelle se compte en minutes. Ces médicaments en sont des versions modifiées, résistantes à la dégradation, dont l'effet dure une semaine. Le signal d'arrêt, au lieu d'être un pic après le repas, devient un fond permanent.
La conséquence est simple : la personne mange moins, sans lutter, parce que la faim est plus basse. Ce n'est pas un brûleur de graisse, c'est un modificateur d'appétit.
Ce que mesurent les essais
L'essai de référence a suivi près de deux mille adultes pendant soixante-huit semaines. La perte moyenne a été de près de quinze pour cent du poids initial, contre deux et demi sous placebo. Une molécule plus récente, agissant sur deux hormones au lieu d'une, atteint environ vingt pour cent.
Ces chiffres sont sans commune mesure avec ceux des médicaments antérieurs, et proches de ceux de certaines chirurgies.
Ce qui se passe à l'arrêt
Le prolongement de l'essai a suivi les participants un an après l'arrêt du traitement. Ils ont repris les deux tiers du poids perdu, et les marqueurs métaboliques améliorés sont revenus vers leur valeur de départ.
C'est cohérent avec tout ce qui précède : le médicament ne supprime pas les mécanismes d'adaptation, il ajoute un signal de satiété. Quand le signal s'arrête, ce qui reste est le corps décrit dans la partie cinq, avec sa dépense abaissée et sa ghréline élevée.
Ces traitements sont donc conçus comme des traitements au long cours, comme ceux de l'hypertension. Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs, la tolérance à long terme continue d'être suivie, et l'indication comme la durée relèvent d'une décision médicale.
Sources
- Wilding JPH et al., Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity, New England Journal of Medicine, 2021
- Jastreboff AM et al., Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity, New England Journal of Medicine, 2022
- Wilding JPH et al., Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022
Écrit par Marc-Antoine Voci.